更新时间:2025-12-19 浏览次数:6

背景/
胎儿生长受限的代谢困境
宫内生长受限(IUGR)影响全球10-15%的新生儿,其中雄性后代肝脏损伤更严重,这些幼体出生后常出现肝脏脂代谢紊乱,表
现为甘油三酯堆积、炎症爆发,甚至影响终生健康。

传统干预效果有限,而浙江大学动物科学学院王海峰团队与附属第二医院刘达人团队另辟蹊径,从肠道菌群入手,发现中药淫羊藿的关键成分:淫羊藿苷(ICA) 能通过"肠-肝轴"逆转代谢异常,为精准模拟人体肠道无氧环境,团队采用Electrotek厌氧工作站,成功培养出严格厌氧菌C. mitsuokai——该菌在普通条件下无法存活,正是通过Electrotek精密控氧系统,才实现活菌液与代谢产物的分离,为后续功能验证奠定基础。

核心发现/
靶向"坏细菌",重建肠道防线
锁定致病菌:Catenibacterium是元凶
通过分析IUGR雄性仔猪的肠道菌群,团队发现一种名为Catenibacterium mitsuokai(三草链球菌) 的细菌在患儿肠道内异常增殖,该菌会:破坏肠道屏障完整性,导致肠漏;刺激脂多糖(LPS)大量产生,引发全身炎症;抑制肝脏PPARα信号通路,阻碍脂肪分解。
淫羊藿苷的"精准打击"机制
口服ICA后,肠道发生惊人变化:
抑菌:ICA直接抑制Catenibacterium的ATP合成能力,切断其能量来源(图示)

护肠:
修复肠绒毛结构,增加黏液蛋白MUC2分泌,加固肠道屏障(图示)

调菌:
提升有益菌(如Alistipes、Lachnoclostridium),恢复菌群平衡(图示)

保肝:
降低LPS入血,激活肝脏PPARα/CD36轴,减少脂质沉积(图示)

研究团队设计了三重验证链,证实菌群的核心媒介作用:
菌群移植实验:将IUGR仔猪、ICA干预后的IUGR仔猪及正常仔猪的结肠菌群分别移植至抗生素预处理的小鼠,移植ICA菌群的小鼠:肝脏脂滴减少60%,血清LPS下降45%,移植未干预IUGR菌群的小鼠:出现肝细胞空泡变性、线粒体肿胀等典型损伤
证明ICA重塑的菌群可直接改善肝脏代谢:给小鼠灌胃C. mitsuokai活菌导致结肠黏液层厚度减少38%,紧密连接蛋白occludin表达量下降52%,血清LPS上升3.2倍,肝脏PPARα活性被抑制,成功复现IUGR病理表型,确立C. mitsuokai为核心致病菌。

新生儿代谢疾病干预新纪元
性别差异化治疗指南
雄性IUGR后代肝脏TLR4炎症通路激活更早(出生7天即异常)
ICA在哺乳期(7-28天)干预可特异性纠正雄性脂代谢基因(PPARA↑, PPARG↓, CD36↓)
首次完整揭示ICA的三级作用机制

“这项研究不仅解释了传统中药淫羊藿的药用机制,更为新生儿发育障碍提供了全新解决方案,下一步将探索ICA在人类早产儿的临床应用。”
——通讯作者王海峰教授
